Reference
Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 10;114(2):310-315. doi: 10.1073/pnas.1612322114. Epub 2016 Dec 27.
Authors
Andreu-Fernández V, Sancho M, Genovés A, Lucendo E, Todt F, Lauterwasser J, Funk K, Jahreis G, Pérez-Payá E, Mingarro I, Edlich F, Orzáez M.Abstract
The Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) protein Bax (Bcl-2 associated X, apoptosis regulator) can commit cells to apoptosis via outer mitochondrial membrane permeabilization. Bax activity is controlled in healthy cells by prosurvival Bcl-2 proteins. C-terminal Bax transmembrane domain interactions were implicated recently in Bax pore formation. Here, we show that the isolated transmembrane domains of Bax, Bcl-xL (B-cell lymphoma-extra large), and Bcl-2 can mediate interactions between Bax and prosurvival proteins inside the membrane in the absence of apoptotic stimuli. Bcl-2 protein transmembrane domains specifically homooligomerize and heterooligomerize in bacterial and mitochondrial membranes. Their interactions participate in the regulation of Bcl-2 proteins, thus modulating apoptotic activity. Our results suggest that interactions between the transmembrane domains of Bax and antiapoptotic Bcl-2 proteins represent a previously unappreciated level of apoptosis regulation.
Description
El objetivo de este trabajo ha sido el estudio de los dominios transmembrana (TMD) de las proteínas de la familia Bcl-2, las cuales regulan el proceso apoptótico mediante un balance de interacciones proteína-proteína entre los miembros pro- y antiapoptóticos. Los resultados demostraron que los fragmentos transmembrana de Bax, Bcl-2 y Bcl-xL podían estar implicados no sólo en la localización subcelular de las proteínas de la familia Bcl-2 sino también en la red de interacciones que se establece entre ellas así como en su función reguladora de la apoptosis.
REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR
En el laboratorio de Química de Péptidos y Proteínas así como en el de Proteínas de Membrana de la Universidad de Valencia utilizamos una aproximación basada en la biología química y el estudio de las proteínas de membrana para la caracterización de interacciones proteína-proteína de relevancia en patologías y para el desarrollo de moléculas moduladoras que son posibles candidatos a fármacos en patologías relacionadas con los procesos de supervivencia y muerte celular como el cáncer.
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