Referencia

EMBO Rep. 2019 Dec 5;20(12):e47964. doi: 10.15252/embr.201947964. Epub
2019 Nov 3EMBOR PORTADA.

Autores

Manuel Martín-Expósito, María Eugenia Gas, Nada Mohamad, Carmen Nuño-Cabanes, Ana Tejada-Colón, Pau Pascual-García, Lorena de la Fuente, Belén Chaves-Arquero, Jonathan Merran, Jeffry Corden , Ana Conesa, José Manuel Pérez-Cañadillas, Jerónimo Bravo, Susana Rodríguez-Navarro.

Resumen

RNA-binding proteins (RBPs) participate in all steps of gene expression, underscoring their potential as regulators of RNA homeostasis. We structurally and functionally characterize Mip6, a four-RNA recognition motif (RRM)-containing RBP, as a functional and physical interactor of the export factor Mex67. Mip6-RRM4 directly interacts with the ubiquitin-associated (UBA) domain of Mex67 through a loop containing tryptophan 442. Mip6 shuttles between the nucleus and the cytoplasm in a Mex67-dependent manner and concentrates in cytoplasmic foci under stress. Photoactivatable ribonucleoside-enhanced crosslinking and immunoprecipitation experiments show preferential binding of Mip6 to mRNAs regulated by the stress-response Msn2/4 transcription factors. Consistent with this binding, MIP6 deletion affects their export and expression levels.
Additionally, Mip6 interacts physically and/or functionally with proteins with a role in mRNA metabolism and transcription such as Rrp6, Xrn1, Sgf73, and Rpb1. These results reveal a novel role for
Mip6 in the homeostasis of Msn2/4-dependent transcripts through its direct interaction with the Mex67 UBA domain.

Descripción

Las células se encuentran sometidas a situaciones cambiantes en su entorno que las estresan, lo que las obliga a ajustar su funcionamiento para sobrevivir. Se trata de un proceso esencial que deben reajustar con mucha precisión mediante modificaciones en la expresión de sus genes, sintetizando nuevos ARNs. Estos ARNs son necesarios para la síntesis de proteínas que ayudan a la célula a soportar el estrés. Mip6, proteína de función desconocida encontrada en el organismo modelo S. cerevisiae, es capaz de unirse a ARNs inducibles por estrés y modular su cantidad, de manera que ayuda a la célula a responder al estrés. Además, Mip6 se acumula en gránulos de estrés, estructuras producidas bajo condiciones no óptimas que han sido relacionadas previamente con enfermedades como la esclerosis lateral amiotrófica o la demencia frontotemporal. También hemos podido determinar los elementos clave que permiten la interacción de Mip6 no sólo con ARNs, sino también con la proteína Mex67, cuya función es esencial para la supervivencia de todas las células eucariotas, lo que supone un gran avance en su descripción estructural. Los resultados de este trabajo revelan el papel de Mip6 en modular la cantidad de ARNs sintetizados en condiciones de estrés a través de su interacción con Mex67.

 

FOTO LAB ene20

 

REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR

La Unidad de Expresión Génica y Metabolismo del RNA dirigido por la Dra. Susana Rodríguez Navarro en el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC) está centrada en entender los mecanismos moleculares que son responsables de la coordinación de las distintas etapas de la expresión génica y su posible relación con enfermedades humanas. Más específicamente y utilizando como modelo la levadura S.
cerevisiae, analiza el papel biológico de una serie de complejos y proteínas conservadas evolutivamente para las que se han descrito funciones esenciales en procesos de epigenética y transcripción (Complejo SAGA), y en la exportación y metabolismo del RNA (Complejo TREX-2).

Leer más

¿Acabas de publicar un artículo interesante?

Manda la referencia a través de nuestro formulario.  Límite de edad 32 años. Los artículos seleccionados serán destacados como artículos del mes y participarán en el Premio al mejor artículo de jóvenes de la SEBBM, que se entregará en el congreso de la SEBBM (inscripción y alojamiento gratuitos).

Otros "Artículos del mes"

A Mammalian Target of Rapamycin-Perilipin 3 (mTORC1-Plin3) Pathway is essential to Activate Lipophagy and Protects Against Hepatosteatosis

24-09-2021

Background and Aims: NAFLD is the most common hepatic pathology in western countries and no treatment is currently available. NAFLD is characterized by the aberrant hepatocellular accumulation of fatty acids...

Leer más

NF-κB/IKK activation by small extracellular vesicles within the SASP

07-09-2021

Cellular senescence plays an important role in different biological and pathological conditions. Senescent cells communicate with their microenvironment through a plethora of soluble factors, metalloproteases and extracellular vesicles (EV). Although...

Leer más

α-Helical peptidic scaffolds to target α-synuclein toxic species with nanomolar affinity

28-07-2021

α-Synuclein aggregation is a key driver of neurodegeneration in Parkinson's disease and related syndromes. Accordingly, obtaining a molecule that targets α-synuclein toxic assemblies with high affinity is a long-pursued objective...

Leer más

Neutrophil infiltration regulates clock-gene expression to organize daily hepatic metabolism

30-06-2021

Liver metabolism follows diurnal fluctuations through the modulation of molecular clock genes. Disruption of this molecular clock can result in metabolic disease but its potential regulation by immune cells remains...

Leer más

G6PD overexpression protects from oxidative stress and age-related hearing loss

23-05-2021

Aging of the auditory system is associated with the incremental production of reactive oxygen species (ROS) and the accumulation of oxidative damage in macromolecules, which contributes to cellular malfunction, compromises...

Leer más

Renal tubule Cpt1a overexpression protects from kidney fibrosis by restoring mitochondrial homeostasis

25-04-2021

Chronic kidney disease (CKD) remains a major epidemiological, clinical, and biomedical challenge. During CKD, renal tubular epithelial cells (TECs) present a persistent inflammatory and profibrotic response. Fatty acid oxidation (FAO)...

Leer más

Astrocyte-mediated switch in spike timing-dependent plasticity during hippocampal development

29-03-2021

Presynaptic spike timing-dependent long-term depression (t-LTD) at hippocampal CA3-CA1 synapses is evident until the 3rd postnatal week in mice, disappearing during the 4th week. At more mature stages, we found...

Leer más

Ceramide chain length–dependent protein sorting into selective endoplasmic reticulum exit sites

22-02-2021

Protein sorting in the secretory pathway is crucial to maintain cellular compartmentalization and homeostasis. In addition to coat-mediated sorting, the role of lipids in driving protein sorting during secretory transport...

Leer más

Antigen retrieval and clearing for whole-organ immunofluorescence by FLASH

25-01-2021

Advances in light-sheet and confocal microscopy now allow imaging of cleared large biological tissue samples and enable the 3D appreciation of cell and protein localization in their native organ environment...

Leer más

Viral Bcl2s' transmembrane domain interact with host Bcl2 proteins to control cellular apoptosis

08-01-2021

Viral control of programmed cell death relies in part on the expression of viral analogs of the B-cell lymphoma 2 (Bcl2) protein known as viral Bcl2s (vBcl2s). vBcl2s control apoptosis...

Leer más

Socios Protectores